Proveržis medicinoje: „blogasis“ cholesterolis krito 52 proc. per pirmąjį bandymą su žmonėmis

Sekite TechNaujienos Google

Vienkartinė genų redagavimo procedūra per metus daugiau nei perpus sumažino vadinamojo „blogojo“ LDL cholesterolio kiekį daliai pacientų, kuriems įprastas gydymas nepadėjo pakankamai. Tai parodė pirmasis su žmonėmis atliktas eksperimentinės CRISPR-Cas9 terapijos CTX310 tyrimas.

Svarbus niuansas – 52,5 proc. sumažėjimas nustatytas ne visiems 15 tyrimo dalyvių, o keturiems pacientams, gavusiems didžiausią tirtą dozę. Vis dėlto rezultatas mokslininkams svarbus tuo, kad poveikis išliko ir praėjus 12 mėnesių po vienintelės infuzijos.

Rugpjūčio 28 d. „Cleveland Clinic“ paskelbtais duomenimis, didžiausią CTX310 dozę gavusių dalyvių LDL cholesterolio kiekis po metų buvo vidutiniškai 52,5 proc. mažesnis nei prieš gydymą. Trigliceridų kiekis sumažėjo 47,8 proc., o baltymo ANGPTL3 lygis – 78,6 proc.

Vienkartinė procedūra pakeičia kepenų ląstelių DNR

CTX310 veikia kitaip nei įprasti cholesterolį mažinantys vaistai. Į veną suleidžiamos lipidinės nanodalelės nugabena CRISPR-Cas9 genų redagavimo sistemą į kepenų ląsteles. Jos tikslas – išjungti ANGPTL3 geną ir taip imituoti natūraliai kai kurių žmonių turimus genetinius variantus, siejamus su mažesniu riebalų kiekiu kraujyje.

Naujausi straipsniai

3 min. skaitymo • prieš 1 val

Niekada neprovokuok roboto: pastūmus humanoidą, šis puolė atgal

3 min. skaitymo • prieš 2 val

Autonominiai ginklai jau čia: „Jungtinės Tautos“ siunčia perspėjimą žmonijai

4 min. skaitymo • prieš 2 val

„iPhone 18 Pro“ pristatymas – už kelių dienų: ką žinome apie kainą, spalvas ir naujoves

Visi naujausi straipsniai →

Kitaip tariant, tyrėjai bando ne laikinai slopinti vieną biologinį procesą, o atlikti ilgalaikį genetinį pakeitimą kepenų ląstelėse. Būtent dėl to teoriškai viena procedūra galėtų veikti labai ilgai ir sumažinti poreikį nuolat vartoti vaistus.

Šiuo metu pagrindinė padidėjusio LDL cholesterolio kontrolė vis dar remiasi gyvenimo būdo korekcijomis ir vaistais. Šiemet „Technaujienos“ jau rašė apie didelį tyrimą, kuriame iš naujo įvertintas cholesterolį mažinančių statinų šalutinio poveikio pavojus. CTX310 kol kas nėra alternatyva šiam įprastam gydymui – tai eksperimentinė terapija, kuri dar turi pereiti gerokai didesnius klinikinius tyrimus.

Pirmojo etapo tyrime dalyvavo 15 suaugusių žmonių, turėjusių sunkiai kontroliuojamą hipercholesterolemiją, hipertrigliceridemiją arba mišrią dislipidemiją ir jau vartojusių maksimaliai toleruojamą lipidus mažinantį gydymą. Skirtingoms grupėms buvo skirtos penkios CTX310 dozės.

Pirminiai šio tyrimo rezultatai buvo paskelbti dar 2025 m., o dabar tyrėjai pateikė vienerių metų stebėjimo duomenis. Straipsnis apie pirmojo etapo tyrimą paskelbtas New England Journal of Medicine.

Rezultatas įspūdingas, bet gydymo dar laukia ilgas kelias

Per vienerių metų stebėjimą tyrėjai neužfiksavo su CTX310 siejamų sunkių nepageidaujamų reiškinių. Vienas tyrimo dalyvis mirė praėjus 179 dienoms po mažiausios dozės, tačiau tyrėjai šio įvykio nesiejo su eksperimentine terapija. Ankstesniu laikotarpiu taip pat buvo registruotos lengvos ar vidutinio sunkumo reakcijos į infuziją ir laikinas kepenų fermentų padidėjimas vienam pacientui.

Todėl 52,5 proc. rezultatas neturėtų būti suprantamas kaip jau patvirtintas būdas visiems žmonėms sumažinti cholesterolį perpus. Tyrimas buvo labai mažas, o didžiausią dozę gavo tik keturi pacientai. Pirmojo etapo klinikinių tyrimų pagrindinis tikslas pirmiausia yra įvertinti saugumą ir tinkamą dozavimą.

Dabar vyksta 1b fazės tyrimas, kuriame naudojama fiksuota dozė, atitinkanti efektyviausią pirmojo tyrimo dozę, ir terapija vertinama atskirose pacientų grupėse. Tik gerokai didesni ir ilgesni tyrimai galės parodyti, ar genetinis poveikis išlieka saugus daugelį metų ir ar realiai sumažina infarktų, insultų bei kitų širdies ir kraujagyslių ligų riziką.

CRISPR technologija medicinoje juda itin sparčiai. Anksčiau rašėme ir apie platesnį klausimą, kurį kelia naujos kartos CRISPR genų redagavimo technologijos ir jų ribos, taip pat apie naujus gydymo būdus, skirtus genetinių širdies ligų rizikai mažinti. CTX310 tyrimas rodo dar vieną galimą kryptį – vienkartinę intervenciją, kuri pakeistų patį ligą palaikantį biologinį mechanizmą.

Jei būsimi didesni tyrimai patvirtins dabartinius rezultatus, tokia terapija galėtų tapti visiškai nauju požiūriu į dalies sunkiai gydomų lipidų sutrikimų kontrolę. Tačiau kol kas tai – daug žadantis, bet ankstyvas klinikinis eksperimentas, o ne kasdienėje medicinoje prieinamas gydymas.