Mokslininkai atrado potencialų naują šeiminės hipercholesterolemijos (paveldimo padidėjusio cholesterolio kiekio kraujyje) gydymą, įkvėptą požymių, pastebėtų Mona Lizos portrete.
Paslėpta užuomina Mona Lizoje
Leonardo da Vinci „Mona Liza“ – vienas garsiausių pasaulio paveikslų. Tačiau daugelis nežino, kad jame gali slypėti užuomina apie šeiminę hipercholesterolemiją (FH).
Ekspertai mano, jog subtilūs riebalų sankaupų požymiai ant jos rankų, vadinami ksantomomis, gali būti ankstyvas šio genetinio sutrikimo įrodymas.
FH yra paveldima būklė, didinanti širdies ligų riziką, nes sukelia pavojingai aukštą MTL („blogojo“ cholesterolio) kiekį kraujyje.
Esant normalioms sąlygoms, mažo tankio lipoproteinų receptorius (LDLR) padeda pašalinti cholesterolį iš kraujotakos, pernešdamas jį į kepenų ląsteles skaidymui. Tačiau žmonėms, turintiems FH, LDLR geno mutacijos sutrikdo šį procesą, todėl kepenys negali efektyviai pašalinti cholesterolio.
Žmonėms, turintiems aukštą cholesterolio kiekį, dažnai skiriami statinai. Jie mažina cholesterolį, didindami LDLR kiekį. Tačiau statinų veiksmingumas skiriasi priklausomai nuo organizmo. Be to, kai kurie pacientai gali būti atsparūs statinų gydymui.
Naujų gydymo sprendimų paieška
JAV Pietų Karolinos medicinos universiteto (MUSC) mokslininkai pristatė naują sistemą, skirtą atrinkti terapinius junginius, mažinančius apolipoproteino B (apoB) – pagrindinio MTL dalelės baltymo – sekreciją kepenų ląstelėse.
Analizuodami ~130 000 junginių, jie atrado unikalią junginių klasę, mažinančią apoB sekreciją ir trigliceridų bei cholesterolio kiekį.
Komanda nusprėndė išbandyti šiuos junginius su pelėmis, tačiau jie nepasiteisino. Tolimesni tyrimai parodė, kad pelės kepenų ląstelės buvo atsparios šiems junginiams, kas atskleidė svarbų skirtumą tarp žmogaus ir pelės ląstelių modelių.
Norėdami įveikti šią kliūtį, jie pasitelkė peles, kurių kepenys buvo užaugintos iš žmogaus ląstelių, o ne pelės ląstelių. Šiuo atveju jų atrasti junginiai buvo veiksmingi.
Svarbu, kad šie junginiai veikia nepriklausomai nuo LDLR kelio. Tai reiškia, kad mokslininkų atradimas potencialiai gali padėti gydyti FH pacientus.
Kelias link naujų vaistų sukūrimo
Nors šis tyrimas yra perspektyvus, dar yra daug darbo.
Sužinoti, kaip vaistas, sukurtas iš atrastų junginių, veikia, yra svarbus kitas žingsnis, galintis atskleisti kitus svarbius baltymus, kuriuos galima būtų tiksliai veikti kitais vaistais.
Kitas svarbus klausimas – kaip šie junginiai sąveikauja su tradiciniu gydymu, pavyzdžiui, statinais. Šių vaistų derinimas galėtų turėti stiprų poveikį cholesterolio mažinimui, mažinant tiek pagamintą cholesterolį, tiek tą, kuris cirkuliuoja organizme.